富马酸替诺福韦酯及其医药中间体技术转让,提供全套工艺包详细内容
以腺嘌呤为起始原料,腺嘌呤与一氯酮经过缩合反应得到缩合物,缩合物进行手性还原得到还原物,还原物与DESMP在叔丁醇钠存在下反应得到酯,酯脱羟基保护后与富马酸成盐得到富马酸替诺福韦酯。其中DESMP由羟甲基膦酸二乙酯和对甲磺酰氯合成。本工艺的优点是:①反应步骤相对其它工艺少,简化了操作过程,提高了产品收率,三废排放量相对减少;②在缩合过程中,采用叔丁醇钠替代氢化钠,避免了氢气的产生,使反应条件更加温和,操作过程*控制;③对溶剂全部进行回收套用,既减少了三废排放,又节约了成本;④将二异丙基乙胺盐酸盐变成二异丙基乙胺回收套用,减少了固废排放。缺点是使用了一氯酮,但是在严格的污染防治措施下,排放量可以达到排放标准以下。
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